DeepMind et le MIT développent une thérapie ARN contre la sclérose latérale amyotrophique

Le Boston Children's Hospital et le MIT ont lancé une étude conjointe d'une nouvelle approche pour traiter la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Soutenus par DeepMind, l'équipe a combiné les méthodes biologiques des deux laboratoires pour développer une thérapie basée sur l'ARN pour cette maladie neurodégénérative mortelle.

La sclérose latérale amyotrophique : un défi pour la médecine

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie rare mais rapidement progressive qui détruit les neurones moteurs contrôlant les muscles. Les patients perdent progressivement la capacité de marcher, parler, avaler et respirer. L'espérance de vie moyenne après le diagnostic est de 2 à 5 ans. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement capable d'arrêter ou d'inverser la maladie, bien que plusieurs médicaments ralentissent la progression.

Il existe plusieurs types de SLA. Environ 10 % des cas sont hérités génétiquement, lorsqu'une mutation est transmise par les parents. Les 90 % restants sont des cas sporadiques, où l'origine de la maladie reste obscure. Cela rend le développement de médicaments particulièrement difficile : il faut comprendre de nombreux mécanismes de dégénérescence des cellules nerveuses et trouver un moyen d'intervenir au niveau génétique. Chaque patient peut avoir son propre ensemble de raisons pour lesquelles ses neurones moteurs ont commencé à mourir.

La thérapie ARN : un nouvel outil dans la lutte contre la maladie

La thérapie génique par ARN est un domaine relativement jeune de la biomédecine qui permet de corriger ou de réprimer l'expression de gènes spécifiques à l'intérieur de la cellule. Plutôt que de remplacer entièrement un gène défectueux, l'approche par ARN fonctionne de manière plus flexible : elle peut « désactiver » les gènes nuisibles ou activer les mécanismes de protection.

Les chercheurs du Boston Children's Hospital et du MIT ont décidé de combiner leurs méthodes pour créer une approche plus efficace contre la SLA. Le développement de la thérapie par ARN a été rendu possible grâce aux progrès dans plusieurs domaines : nous avons appris à délivrer l'ARN aux cellules nerveuses de manière plus efficace, à faire des prévisions informatiques plus précises sur son fonctionnement, et à augmenter la production de nouveaux candidats médicamenteux. Cela a créé une fenêtre d'opportunités pour des équipes comme celle réunie au Boston Children's Hospital et au MIT.

La collaboration combine plusieurs domaines clés :

• L'interférence ARN pour la suppression sélective des gènes mutants causant la maladie
• La livraison génique de molécules thérapeutiques aux cellules nerveuses de la moelle épinière et du cerveau
• L'utilisation de modèles informatiques et d'apprentissage automatique pour prédire l'efficacité de différentes approches
• Des tests précliniques sur des modèles animaux de SLA pour évaluer la sécurité et l'efficacité
• Le développement du dosage optimal, de la méthode d'administration et de la forme de livraison du médicament dans le système nerveux

DeepMind occupe une place particulière dans cette liste. L'entreprise aide l'équipe à analyser de grands volumes de données biologiques, à identifier des modèles et à créer des modèles prédictifs. Cela permet aux chercheurs de parcourir plus rapidement des millions d'options de traitement possibles et de se concentrer sur les candidats les plus prometteurs.

La puissance de la collaboration entre les laboratoires

Le Boston Children's Hospital apporte une expertise approfondie en thérapie génique et deux décennies d'expérience dans le travail avec les maladies génétiques rares. Les cliniciens ici voient des patients atteints de SLA, comprennent leurs besoins et savent quels médicaments n'ont pas fonctionné par le passé. Le MIT apporte une approche d'ingénierie de la biologie, une expérience dans le développement de nouvelles biotechnologies et des liens avec les principales entreprises de biotechnologie. Ensemble, ces deux organisations travaillent à l'intersection unique de la pratique clinique, de la biologie fondamentale, de l'informatique et de l'ingénierie.

Cette approche interdisciplinaire devient de plus en plus nécessaire dans la lutte contre les maladies que la pharmacologie traditionnelle et les laboratoires individuels n'ont pas pu surmonter. La combinaison des expertises des différents centres permet de progresser plus rapidement du concept en laboratoire aux essais cliniques chez l'homme. L'histoire montre que les maladies rares nécessitent une collaboration.

Ce que cela signifie

Ce projet symbolise un tournant dans l'approche des maladies neurodégénératives rares. La thérapie par ARN offre une véritable chance de créer un médicament pour la SLA, qui a longtemps semblé être un problème insoluble. Si la recherche est couronnée de succès et réussit les essais cliniques, cela pourrait donner aux milliers de patients des années de vie supplémentaires et la préservation de leurs fonctions. Mais encore plus important : le succès avec la SLA ouvrira des portes pour le développement de thérapies pour d'autres maladies neurodégénératives - la maladie de Parkinson, les états semblables à la SLA et même la maladie d'Alzheimer.